A játék egyik legfontosabb eleme a , amely alapjaiban határozza meg az élményt. Egy baráttal játszva a Resident Evil 5 az egyik legszórakoztatóbb akciójáték, azonban egyedül játszva a partner mesterséges intelligenciája gyakran frusztrációt okozhat, mivel hajlamos elpazarolni a lőszert vagy eltévedni. Resident Evil 5: Gold Edition Review - IGN

Az eredeti zsoldos mód kibővített változata nyolc új játszható karakterrel és frissített fegyvercsomagokkal.

Egy pörgősebb, akcióközpontú mellékszál, amely Jill Valentine és Josh Stone menekülését mutatja be.

Számos új öltözék Chris és Sheva számára. Játékmenet és Hangulat